中重度斑块状银屑病成人患者口服OTEZLA

Celgene Corporation在科罗拉多州丹佛召开的美国皮肤科学会(AAD)第72届年会上发布了该公司的磷酸二酯酶4 (PDE4)选择性抑制剂口服制剂OTEZLA® (apremilast) 用于中重度斑块状银屑病患者的III期ESTEEM 1和2研究的新近结果。

ESTEEM 1和2研究中，患者在最初16周接受OTEZLA 30毫克每天2次(BID)或安慰剂，然后是维持期，持续至第32周，期间接受安慰剂16周的患者换用OTEZLA。最初随机接受OTEZLA 30毫克BID的患者以及第32周属于PASI 75（银屑病面积和严重程度指数）应答的患者重新随机分配，接受OTEZLA 30毫克BID或安慰剂。

ESTEEM 1研究显示，OTEZLA 30毫克BID治疗52周的患者以及第32周达到PASI-75评分的患者（77例），其PASI均分在第32～52周期间有稳定的改善，介于81～88%。这些数据与第16～32周期间所见的PASI-75均分改善是一致的。

同一组患者中，OTEZLA 30毫克BID组显示，斑块状银屑病累及的难治面积不断缩小。基线有指甲银屑病的患者（46例）中，多数显示，指甲改善有临床意义。第52周时，指甲银屑病严重程度指数(NAPSI)的基线后平均减分百分比为60.2%。基线有中重度头皮银屑病的患者（49例）中，多数人的头皮银屑病不断出现有临床意义的改善，其中72.9%的头皮症状在第52周已减轻至无症状或几乎无症状（ScPGA评分为0或1分）。

ESTEEM 2研究显示，OTEZLA 30毫克BID组患者第16周时达到PASI-75应答的百分比（主要终点）显著高于安慰剂组(28.8% vs. 5.8%; p<0.0001)。主要的次要终点——医师静态总评(sPGA)评分无症状或几乎无症状也显示，第16周时有统计学意义(p<0.0001)。

ESTEEM 2同时展现了OTEZLA对头皮、指甲、手掌和脚掌等难治部位银屑病的有益效应。治疗16周后，OTEZLA 30毫克BID组在下列部位的银屑病应答率显著高于安慰剂组：头皮(ScPGA 0-1: 40.9% vs. 17.2 %; p<0.0001)、指甲(NAPSI-50: 44.6% vs. 18.7%; p<0.0001)、手掌和脚掌（掌跖医师总评(PPPGA) 0-1: 65.4 %vs. 31.3%; 名义p=0.0315）。

德州达拉斯Modern Research Associates的Jennifer Cather, MD说：“指甲、头皮和掌跖部位的银屑病非常难治，对于罹患这一慢性病的个体而言是致残性的。ESTEEM研究的52周分析结果提示，采用OTEZLA治疗斑块状银屑病，包括难治部位，多项有效性终点的早期应答随时间推移能够持久。综合已观察到的一致的长期安全性和耐受性特征，这些结果令人鼓舞。”

ESTEEM 1研究的长期（52周）安全性和耐受性数据的独立分析显示，与第16周结果相比， OTEZLA组患者未见新发或意料之外的不良事件(AEs)。安慰剂对照阶段和长期52周OTEZLA暴露阶段最常报告的AE是腹泻、上呼吸道感染、恶心、鼻咽炎、紧张性头痛和头痛。OTEZLA 30毫克BID组在52周期间因腹泻和恶心而停药的比例均低于2%。52周期间各组均未报告严重腹泻和恶心AE。最初16周中，安慰剂的严重AE与OTEZLA组接近，其发生率在52周OTEZLA暴露期间未见变化。OTEZLA 52周暴露期间，实验室检测指标未见有临床意义的变化。

ESTEEM 2研究显示， OTEZLA组患者未见新发或意料之外的AE。

ESTEEM 1与2的汇总分析显示，安慰剂与OTEZLA治疗组下列事件的暴露调整发生率（每100患者-年）接近：心脏重大不良事件、严重感染（包括全身机会性感染）、恶性肿瘤。

OTEZLA在任何国家均无治疗银屑病患者的适应证。

2014年3月21日，美国食品药品管理局(FDA)核准OTEZLA用于活动性银屑病关节炎成人患者的治疗。 基于PALACE 1、2、3银屑病关节炎试验汇总数据的新药申报(NDS)在2013年第二季度递交给加拿大卫生部门。美国的银屑病新药申请(NDA)、加拿大的银屑病NDS、欧洲的银屑病关节炎/银屑病联合上市授权申请(MAA)均在2013年第四季度递交给卫生部门。

关于ESTEEM 1 和 2

ESTEEM 1和2是两项大样本、枢纽性、安慰剂对照随机III期研究，评估OTEZLA用于中重度斑块状银屑病患者，患者在筛选之前已获诊至少12个月，且为光疗和/或全身疗法的候选者。约1,250例患者先经过5天剂量递增阶段，然后按2:1比例随机接受OTEZLA 30毫克每天2次或安慰剂，治疗16周，然后是维持期，从第16周持续至第32周，期间安慰剂组患者换用OTEZLA 30毫克每天2次直至第32周，第32～52周是应答者的随机撤药期， 根据他们的最初OTEZLA随机分配和PASI-75应答。