世界上首个用于治疗肾脏罕见病ADPKD的药物

世界上首个用于延缓 ADPKD（常染色体显性多囊肾病）进展的治疗药物——由大冢制药株式会社发现和开发的Samsca（中文名“苏麦卡”）已在日本获批。Samsca有可能延缓该病的长期进展，现在为日本ADPKD患者开辟了一个新的治疗选择。

ADPKD是一种遗传性疾病，患者的肾脏因充满液体的囊肿增生而变大。随着病情进展，肾功能减退，随之而来的是各种并发症，包括高血压、血尿和腹痛。ADPKD导致的肾功能减退十分急剧，半数患者至70岁时已罹患终末期肾功能衰竭，导致生活质量受损、预后负担加重。据估计，获诊病例数在日本为30,000例、欧洲为200,000例、美国为120,000例。

2004年以来，已在15个国家1,400多例ADPKD患者中开展了多项临床试验。多项III期试验发现，早期ADPKD患者疾病进展的衡量指标——肾脏总体积的变化速度显示，用药组比安慰剂组低约 50%。2013年12月，该药被提交给欧洲监管部门报批，同时与美国食品药品监督管理局(FDA)进行磋商，以快速确定重新递交的推进路径。

大冢制药株式会社宣布，该公司治疗常染色体显性多囊肾病(ADPKD) 的药物在全球率先获得监管部门的核准。Samsca® （通用名：tolvaptan 中文名：托伐普坦）的7.5毫克和15毫克片剂已在日本获准用于ADPKD追加适应证的延伸用药。同时，Samsca的新规格——30毫克片剂也获准用于ADPKD这一适应证。

Samsca是大冢在日本德岛的研究设施中的众多研究人员过去26年来的开发成果，该产品对血管加压素V2受体有拮抗作用，能够促进不含电解质的自由水排泄，作为新型排水剂在全世界14个国家和地区获得应用。由于发现血管加压素V2受体上抑制cAMP形成可阻止肾囊肿的增生和扩大，大冢从2004年开始一项新的计划，联手一些国际专家开发用于罕见病ADPKD的药物，这些专家中包括美国梅奥诊所(Mayo Clinic)的Vicente E. Torres博士。在15个国家1,400多例ADPKD患者中开展的全球性临床试验（TEMPO 3:4 试验）显示，Samsca可显著抑制肾脏总体积的增长速度，其增长速度比安慰剂低约50%。这些试验的结果发表于2012年11月的《新英格兰医学杂志》。

大冢制药株式会社代表取缔役社长岩本太郎(Taro Iwamoto)表示：“开发用于ADPKD这一导致终末期肾功能衰竭的罕见病的治疗药物一直举步维艰。该病缺乏基础疗法，多年来一直给ADPKD患者造成极大的困难。通过此次核准，我们有可能为这些患者及其家人作出一定贡献，对此我们感到十分高兴。Samsca的作用机制是全新的，因此有可能开发一类新的适应证。在严格追求安全性和疗效的同时，未来我们期待着面向日本乃至全世界罹患该病的患者推出更多的疗法。”

杏林大学医学院肾病科教授Eiji Higashihara表示：“ADPKD迄今为止没有治疗药物，有鉴于此，这一最新的核准对这些患者及其家人、同时对治疗这些患者的医生而言是一大喜讯。另一方面，医生和其他医疗保健工作者需要透彻了解Samsca治疗ADPKD的适应证。我们还需要进一步与患者及其家人保持密切接触，以关注Samsca的安全用药。我们需要通过团队合作慎重扶植这一在日本本土开发的药物，这一点十分重要。”

截至2013年12月，欧洲监管部门已受理了tolvaptan用于ADPKD的报批，目前正在审理之中。在美国，基于FDA签发的一项评审结果，我们已就补充数据和重新递交的推进路径与FDA继续讨论。

关于ADPKD

ADPKD起病于两个可能的基因突变中的一个，两侧肾脏中形成多数囊肿（内有积液），数量之多使得受累肾脏的体积数倍于正常值，导致肾功能的逐步减退。如果父母一方有ADPKD，其孩子遗传该病的概率为二分之一。多数病例在30或40几岁出现症状，主诉包括血尿、腹痛或下背痛以及腹胀。在肾功能障碍出现前常发生高血压，且脑血管瘤和肝脏囊肿等并发症的发病率较平常升高。据估计，约半数ADPKD患者至70岁时已有终末期肾功能衰竭，需要透析或肾移植。ADPKD是终末期肾功能衰竭的第4大病因。该病在遗传性疾病中属于相对常见，获诊患者在日本约30,000例、欧洲约200,000例、美国约120,000例。