OTEZLA显示对活动性银屑病关节炎有临床效益

Celgene Corporation 的全资子公司Celgene International Sàrl发布了该公司的磷酸二酯酶4 (PDE4)选择性抑制剂口服制剂OTEZLA的III期临床试验的追加分析结果。其中包括有关OTEZLA对银屑病关节炎疾病活动性、安全性和耐受性长期（52周）影响的PALACE 1、2、3试验结果分析，另外还包括PALACE 1研究的16周生产效率单独分析结果。这些结果在法国巴黎召开的欧洲抗风湿病联盟年会上呈报。

德国Erlangen大学医院内科III部-风湿科和免疫科主任Georg Schett, M.D., Ph.D.说：“银屑病关节炎令人痛苦，患者会一直被该病的症状折磨。PALACE试验一年数据分析结果提示，根据我们迄今所见的有效性和安全性数据，OTEZLA有望在银屑病关节炎各类表现的长期处治中帮助患者。”

PALACE 1、PALACE 2、PALACE 3研究：疾病活动性的衡量指标

三项研究的长期（52周）结果显示，第16周时，OTEZLA治疗组的银屑病关节炎疾病活动性指标改善优于安慰剂组，包括关节压痛和肿胀。疾病活动性的评估采用28个关节计数的疾病活动性评分(DAS-28)、C反应蛋白(CRP)的水平、银屑病关节炎缓解标准修订版(PsARC)缓解和欧洲抗风湿病联盟(EULAR)缓解优或良。疾病活动性的三种指标均显示，OTEZLA持续治疗的患者在第52周时仍维持改善。

PALACE 1、PALACE 2、PALACE 3研究：52周安全性数据汇总

PALACE 1、2、3试验（包含1,493例患者）长期安全性数据汇总分析结果显示，与既往报道的24周安全性结果相比，OTEZLA治疗的银屑病关节炎患者在最长达52周的疗程中未见新的安全性发现。24周疗程的不良事件(AEs)性质、发生率和严重程度接近52周疗程。

多数AE的严重程度属轻度或中度，AE所致停药率低（OTEZLA 20毫克每天2次组为7.5%，OTEZLA 30毫克每天2次组为8.3%），主要发生于治疗的最初24周。24周疗程的AE发生率和严重程度接近52周。最常报告的AE是恶心、腹泻、头痛、上呼吸道感染和鼻咽炎。严重AE发生率，OTEZLA 20毫克每天2次组为 6.8%，OTEZLA 30毫克每天2次组为7.2%。1例患者（OTEZLA 20毫克每天2次）因多器官衰竭死亡，未疑诊为治疗相关。

重大心脏事件、严重感染（包括机会性感染）或恶性肿瘤的每100例受试者年暴露量校正发生率接近安慰剂。

52周数据未显示OTEZLA治疗需要实验室监测，接近PALACE 1、2、3研究既往报道的24周数据。

PALACE 1研究：工作效率

PALACE 1研究261例患者的工作效率分析结果显示，第16周时，OTEZLA治疗组的工作效率和工作受限改善均优于安慰剂组。该研究中的患者在基线和第16周完成《工作受限问卷》，该问卷有25项条目，评估慢性健康状况对工作业绩和生产力的影响。WLQ指数的计算采用四大领域的工作受限：躯体需求、精神需求、时间管理需求和付出需求。

关于 PALACE 研究

PALACE 1、2、3是枢纽性III期多中心、双盲、安慰剂对照、平行组研究，有2个活性治疗组。这些研究中，约1,500例受试者按1:1:1随机接受OTEZLA 20毫克每天2次、OTEZLA 30毫克每天2次或外观相同的安慰剂，疗程为16周。第16周时，部分安慰剂组患者随机分配至2个OTEZLA组之一，其余仍然用安慰剂，直至第24周。第24周之后，患者开始一个后续的长期、开放、活性治疗期。PALACE 1、2、3研究纳入了谱系广泛的活动性银屑病关节炎患者，包括既往用过口服延缓病程的抗风湿药(DMARDs)和/或生物制剂的患者，这些患者中有一部分曾经用肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂无效。

PALACE 1、2、3研究的主要终点是第16周的美国风湿科学会20%改善(ACR20)修订版标准，次要终点包括银屑病关节炎的体征和症状的其他衡量指标、躯体功能和患者自诉的转归指标。

汇总来看，PALACE研究是监管报批中迄今为止样本最大的银屑病关节炎研究。

2014年3月21日，美国食品药品管理局(FDA)核准OTEZLA用于治疗活动性银屑病关节炎成人患者。银屑病关节炎/银屑病的联合上市授权申请(MAA)于2013年第四季度向欧洲卫生管理部门递交。

关于OTEZLA

OTEZLA是磷酸二酯酶4 (PDE4)的小分子抑制剂口服制剂，特定作用于单磷酸环腺苷酸(cAMP)。PDE4抑制可导致细胞内cAMP水平升高。

重要安全性信息

适应证

OTEZLA® (apremilast)适用于治疗活动性银屑病关节炎成人患者。

重要安全性信息

禁忌症

OTEZLA禁用于已知对apremilast或其剂型中任何成分超敏的患者。

警示和注意事项

抑郁症：OTEZLA治疗与抑郁不良反应增加有关。临床试验期间，1.0% (10/998)的OTEZLA治疗患者报告抑郁症或抑郁心境，相比之下，安慰剂组为0.8% (4/495)；0.3% (4/1441) 的OTEZLA治疗患者因抑郁症或抑郁心境而停药，相比之下，安慰剂组没有患者停药(0/495)。OTEZLA组报告严重抑郁的患者为0.2% (3/1441)，相比之下，安慰剂组没有患者报告严重抑郁(0/495)。OTEZLA组的0.2% (3/1441)患者可见自杀意念和行为，相比之下，安慰剂组没有自杀意念和行为(0/495)。安慰剂组有2例患者自杀，OTEZLA组没有患者自杀。

对于有抑郁史和/或自杀意念/行为的患者、或OTEZLA用药期间发生此类症状的患者，须慎重权衡OTEZLA治疗的风险和收益。须告知患者、照料者和家属，必须警惕抑郁、自杀意念或其他心境变化的出现和恶化，如果发生这些变化，必须与医疗保健提供者联系。

体重减轻：OTEZLA用药患者中10%报告体重减轻5-10%，安慰剂组为3.3%。应定期监测体重；评估无法解释或有临床意义的体重减轻，并考虑停用OTEZLA。

药物相互作用：OTEZLA与利福平（一种CYP450酶强诱导剂）合用时会降低apremilast暴露量；OTEZLA可能失效。不推荐OTEZLA与CYP450酶诱导剂（例如利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英）合用。

不良反应

（在5天剂量递增后）服用OTEZLA最长达16周的患者中，报告率至少为2%、且发生率比安慰剂组高至少1% 的不良反应（OTEZLA%，安慰剂%）有：腹泻(7.7, 1.6)、恶心(8.9, 3.1)、头痛(5.9, 2.2)、上呼吸道感染(3.9, 1.8)、呕吐(3.2, 0.4)、鼻咽炎(2.6, 1.6)、上腹痛(2.0, 0.2)。

特殊人群用药

妊娠和哺乳母亲：OTEZLA属于妊娠C类；尚未在妊娠女性中研究过。仅在潜在收益大于对胎儿的潜在风险时，方可用于妊娠期。Apremilast或其代谢产物是否存在于人类乳汁尚属未知。OTEZLA应慎用于哺乳女性。

肾功能损害：重度肾功能损害（肌酐清除率小于30毫升/分钟）患者应降低OTEZLA剂量；详细情况，参见完整处方信息的第二节“剂量与用法”。