武田药品工业株式会社今天在美国血液学会(ASH)第57届年会和展览上发布了TOURMALINE-MM1试验的结果，该结果显示，NINLARO®(ixazomib)胶囊治疗可有效延长复发和/或难治多发性骨髓瘤患者的无进展生存(PFS)，具有可处治的耐受性特征。TOURMALINE-MM1 试验是国际性、随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验，旨在比较每周一次口服ixazomib 联合来那度胺和地塞米松与安慰剂联合来那度胺和地塞米松。
美国食品药品管理局(FDA)近期核准NINLARO联合来那度胺和地塞米松用于治疗先前至少用过一种药物的多发性骨髓瘤患者。该核准的依据是3期 TOURMALINE-MM1数据，该数据在今天的ASH新闻发布会上公布。今年的ASH会议上，将有18场呈报介绍Ixazomib数据，包括 ixazomib联合环磷酰胺和低剂量地塞米松(ICd)全口服方案治疗新诊断多发性骨髓瘤患者2期研究数据的口头呈报。
武田首席医学和科学官Andy Plump, M.D., Ph.D,说：“今年ASH呈报的数据是全方位ixazomib 临床试验项目TOURMALINE的首个重大结果，展现了武田为多发性骨髓瘤患者提供有效和便利治疗选择的不懈承诺。TOURMALINE 项目的广度和深度允许我们收集广大范围的多发性骨髓瘤患者的数据，并拓展我们的口服蛋白酶体抑制剂ixazomib的有效性和安全性特征。我们将继续开展 该项目和其他重要的临床试验，并期待着在今后数年内分享结果。”
全方位ixazomib临床开发项目TOURMALINE合计包括5项枢纽性试验 – 4项研究多发性骨髓瘤的每个主要患者群体，1项研究轻链淀粉样变。
研究中的口服蛋白酶体抑制剂(PI) Ixazomib联合来那度胺和地塞米松(IRd)可显著延长复发和/或难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者(Pts)的无进展生存(PFS)：3期Tourmaline-MM1研究（摘要#727）
TOURMALINE-MM1 (n= 722)是首个蛋白酶体抑制剂与安慰剂对照的双盲试验，在首次中期分析时已达到主要终点。试验结果显示PFS改善有统计学意义(35%)，与对照组患者相 比，ixazomib治疗组患者无疾病恶化的生存时间显著较长（20.6个月，对照组为14.7个月；风险比[HR] 0.742；p = 0.012）。ixazomib组总体缓解率(ORR)为 78.3%，中位缓解持续时间为20.5个月，对照组为71.5%和15个月。高危患者的中位PFS（HR 0.543；del(17p)患者HR 0.596）接近总体患者人群和标准风险患者。IRd不良事件与单个药物的安全性特征一致。最常见≥3级不良事件包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少和 肺炎。胃肠道事件包括腹泻、恶心和呕吐。IRd 组周围神经病变(PN)发生率为28%，对照组为21%，皮疹事件分别为35%和21%，急性肾功能衰竭分别为8%和10%，心力衰竭分别为4%和3%。
主要研究者和呈报者、法国南特大学Philippe Moreau, M.D.说：“TOURMALINE-MM1试验评估ixazomib联合来那度胺和地塞米松用于复发/难治多发性骨髓瘤最常见患者类型中的一部分，由于 该病的复杂性质，他们迫切需要新的治疗选择。该试验允许我们在大量不同患者中收集有效性和安全性数据，例如老龄患者、中度肾功能损害患者、轻链病和高危细 胞遗传病患者。”
TOURMALINE-MM1试验目前正在进行中。该试验中的患者接受持续治疗直至进展，并将评估远期转归指标。
基于 TOURMALINE-MM1数据，武田已向各国监管部门递交了ixazomib 进一步评审申请，包括欧洲药品管理局(EMA)。
研究中的蛋白酶体抑制剂(PI) Ixazomib 联合环磷酰胺和低剂量地塞米松(ICd)全口服方案用于不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者(Pts)的2期研究（摘要#26）
武田还呈报了一项开放、多中心、2期研究的初步数据，该研究为联合环磷酰胺和低剂量地塞米松(ICd)三药全口服方案作为不适合移植患者的一线治疗。初步 数据显示，各治疗组的有效性接近，具有可处治的毒性特征，与以往ixazomib 研究一致，骨髓抑制可处治。这是首个评估ICd用于多发性骨髓瘤一线治疗的研究。
该2期研究(n = 70)中，患者随机接受ixazomib、低剂量地塞米松和2种不同剂量的环磷酰胺300毫克/平方米(ICd-300, n = 36)或400毫克/平方米(ICd-400, n = 34)，两组平均随访期为7.0个月。两组初步结果显示，最佳未证实完全缓解+极佳部分缓解率(CR+VGPR)分别为27% (ICd-300)和23% (ICd-400)，早期总体缓解率(ORR)分别为80% (ICd-300)和73% (ICd-400)。ICd-300和ICd-400组的毒性均可处治，但ICd-400组的毒性发生率似乎较高。血小板减少事件发生数，ICd-300 组为5例（均不≥3级），ICd-400组为4例（3例≥3级）。最常见不良事件（所有患者中>15%）包括贫血、中性粒细胞减少、恶心、PN、腹 泻、呕吐、便秘和疲乏。最常见≥3级不良事件有中性粒细胞减少、贫血和肺炎；未见3级PN。
主要研究者和呈报者、雅典大学医学院的Meletios A. Dimopoulos, M.D.说：““研究已显示，蛋白酶体抑制剂联合环磷酰胺和地塞米松方案对多发性骨髓瘤患者是有效的。由于多发性骨髓瘤的治疗实践在各个地区有所差异，至 关重要的是我们认识到，ixazomib在若干联合方案中是有效的。初步数据提示，这可能是一个有效的全口服三药方案。我们承诺会收集ixazomib 用于这一研究环境下的进一步数据。”
