武田药品工业株式会社发布了 brentuximab vedotin单药治疗自体干细胞移植(ASCT)后复发或难治霍奇金淋巴瘤枢纽性2期研究的治疗后随访数据。数据显示，ADCETRIS治疗患者的5年 总生存(OS)率估值为41% (95% CI: 31%, 51%)；中位OS期为40.5个月（95% CI: 28.7, 61.9 [范围1.8至72.9+]），中位无进展生存(PFS)期为9.3个月（95% CI: 7.1至12.2个月）。ADCETRIS的安全性特征总体上与现有处方信息一致。这些结果今天在佛罗里达州奥兰多召开的美国血液学会(ASH)第57届 年会上呈报。
德国科隆大学医院教授Andreas Engert, M.D.说：“这项枢纽性试验报告的5年总生存率在改善此类患者的远期前景方面非常有希望，因为历史上这些转归一直很差。上述数据进一步支持 ADCETRIS作为挽救疗法和ASCT后复发或疾病进展的霍奇金淋巴瘤标准治疗的问世。”
今天在ASH年会上同时呈报了brentuximab vedotin用于ACST 后复发高危的霍奇金淋巴瘤患者巩固治疗的3期AETHERA 试验数据，3年随访数据显示，根据研究者的评估，brentuximab vedotin治疗患者的PFS有持续显著改善(61%; 95% CI:53%, 68% HR 0.52)，优于安慰剂(43%; 95% CI:36%, 51% HR 0.52)。ADCETRIS的安全性特征总体上与现有处方信息一致。
ADCETRIS (brentuximab vedotin)是一种抗体-药物螯合物(ADC)，靶向作用于CD30，后者是经典霍奇金淋巴瘤的定义性标志物。ADCETRIS目前在超过55个国家 获准用于治疗复发或难治霍奇金淋巴瘤和全身性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)。目前正在探索ADCETRIS对多种类型癌症的功用，ASH会议上呈报了 ADCETRIS临床试验项目中6项研究的数据，包括4项口头呈报。
武田制药公司肿瘤治疗领域组执行医学总监Dirk Huebner, M.D.说：“凭借进行中的超过45项跨越多个治疗线的临床试验，以及进行中的专注于认识霍奇金淋巴瘤基础病理机制的研究，我们对促进与该病抗争的患者的 治疗的承诺是影响深远的。对我们促进疾病已进展的霍奇金淋巴瘤患者治疗的工作而言，这两项枢纽性研究的正面长期结果至关重要。”
关于研究
研究1：Brentuximab Vedotin治疗复发或难治霍奇金淋巴瘤患者枢纽性2期研究的5年生存数据显示患者获得持久的缓解[摘要2736，呈报于2015年12月6日]
加州希望城国立医疗中心Robert Chen, M.D.在壁报中呈报了评估brentuximab vedotin治疗既往用过多种药物的ASCT 后复发/难治霍奇金淋巴瘤的安全性和有效性的枢纽性2期研究的5年随访数据。该研究中，102例入组患者接受1.8毫克/千克brentuximab vedotin门诊30分钟静脉内(IV)滴注，每3周一次，最长达16个周期。主要终点是按《恶性淋巴瘤缓解标准修订版》(Cheson 2007)、经独立复核的客观缓解率(ORR)。关键次要终点包括完全缓解(CR)率、缓解持续时间、PFS、OS、安全性和耐受性。每3个月评估一次生 存和疾病状态，持续2年，然后每6个月评估一次，至第5年。研究方案修订版剔除了随访期间的常规CT扫描要求，因此由研究者评估疾病状态。方案修订 时，18例患者仍在接受进展评估；这些患者已接受长期随访，中位随访期超过30个月。
brentuximab vedotin组患者的中位治疗周期数为9个（范围，1-16）。该研究达到其主要终点，ORR为72%，CR率为33%。最常见的治疗相关不良事件是周 围感觉神经病变、恶心、疲乏、中性粒细胞减少和腹泻。发生率≥5%的3级或3级以上不良事件包括中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、血小板减少和贫血。
102例入组患者中15例接受随访，并在研究结束时保持缓解。这15例患者中，6例接受巩固异体SCT，9例在完成brentuximab vedotin治疗后未接受进一步治疗。
研究 2：Brentuximab Vedotin用于自体干细胞移植(ASCT)后复发高危的霍奇金淋巴瘤患者巩固治疗的AETHERA试验的更新有效性和安全性数据 [摘要 3172，呈报于2015年12月6日]
犹他州大学Huntsman 癌症研究所John Sweetenham, M.D.在壁报中呈报了3期AETHERA 试验的更新有效性和安全性数据。AETHERA试验旨在评估 brentuximab vedotin单药治疗能否延长ASCT后出现至少一项进展危险因素的霍奇金淋巴瘤患者的PFS。除了主要终点PFS，次要终点包括OS、安全性和耐受 性。符合入组条件的患者必须有难治性霍奇金淋巴瘤病史、接受一线化疗后1年内复发和/或ASCT 前复发时有结节外病变。一直有报道称，上述因素与移植后预后不良有关联。患者接受brentuximab vedotin或安慰剂，每3周一次，疗程最长近1年。这项国际性多中心试验在美国、东西欧和俄罗斯的78家研究单位开展。
合计入组329例有复发风险的霍奇金淋巴瘤患者，包括brentuximab vedotin组165例和安慰剂组164例。两组患者接受的中位治疗周期数均为15个。
据2014年ASH 年会报道，AETHERA试验达到主要终点，brentuximab vedotin治疗患者PFS 有显著改善，优于安慰剂组（中位分别为43个月vs 24个月；HR=0.57；p=0.001）。最后1例患者随机入组约3年后，ADCETRIS巩固治疗组的PFS显示有持续改善。3年 时，brentuximab vedotin组PFS为61% (95% CI:53–68)，而安慰剂组为43% (95% CI 36-51)。
3年时，多数患者的治疗中出现的周围神经病变获得缓解，各治疗组均未观察到额外的继发恶性肿瘤。
brentuximab vedotin组112 例出现治疗中出现的周围神经病变，在分析时，其中99例(88%)的神经病变症状出现部分改善(23%)或完全缓解(65%)。 两治疗组的继发恶性肿瘤接近（brentuximab vedotin组n=4例，安慰剂组n=2例）。 ADCETRIS组不良事件(AE)所致治疗中断有54例(33%)，最常见原因是周围感觉和运动神经病变（分别为14%和7%）。AE所致 brentuximab vedotin治疗中断的患者，中位治疗周期数为9.5个（范围，1至15）。这些患者的2年PFS率为69% (95% CI 54–79)，而完成全部16个治疗周期者为82% (95% CI 71–89)。
24个月的评估期后，brentuximab vedotin组记录到6起PFS事件（2例进展和4例死亡），而安慰剂组记录到3起PFS事件（2例进展和1例死亡）。经独立复核的PFS风险比(HR)为0.57 (95% CI 0.41–0.82)。
